Фамилия Хрисосотомова — один из редчайших примеров русской фамилии, образованной от полного имени святого. В основе лежит имя Иоанн Златоуст (по-гречески — Иоанн Хрисосотомос), великого византийского проповедника IV века. «Хрисос» (χρυσός) означает «золото», «сотома» (στόμα) — «уста», то есть «златоуст». Фамилия буквально переводится как «сын Златоуста» или «принадлежащий Златоусту».

Словообразовательная модель здесь необычна. В русской традиции фамилии от имён святых обычно образовывались через каноническое имя с суффиксами: Иванов, Петров, Васильев. Но Хрисосотомова — это переведённое на русский греческое прозвище, оформленное русским суффиксом -ов. Получается гибрид: греческая основа плюс типично русское фамильное окончание. Такое встречается редко, чаще фамилии вроде Златоустов (от прозвища Златоуст) или Иоаннов.

Вероятнее всего, фамилия возникла в среде духовенства. Семинаристы и выпускники духовных академий нередко получали «искусственные» фамилии по именам святых, церковным праздникам или богословским понятиям. Хрисосотомов мог появиться как «учёная» фамилия, данная в честь Иоанна Златоуста, чьи труды изучали в семинариях. Вторая версия — фамилия могла быть образована от прозвища Хрисосотом, которое дали человеку за красноречие или за службу в храме, посвящённом этому святому. Но первая версия правдоподобнее: искусственные фамилии духовенства часто имели именно такой книжный, грецизированный вид.

Географически фамилия встречается крайне редко, в основном в центральной России, в областях с исторически сильным влиянием православной церкви. Носительницы фамилии Хрисосотомова — женщины, мужской вариант — Хрисосотомов. Фамилия недвусмысленно указывает на церковные корни предков, скорее всего, на принадлежность к сословию священнослужителей.