Фамилия Лепандина — женская форма, образованная через суффикс -а от мужской фамилии Лепандин. Суффикс -ин указывает на принадлежность: Лепандин — это «сын Лепана» или «человек из семьи Лепана». Основа фамилии — прозвище или неканоническое имя Лепан.

Здесь возможны два основных объяснения, и оба связаны с диалектной лексикой. Первое и самое вероятное: «лепан» в северных и сибирских говорах — это лещ, крупная рыба. Прозвище Лепан могли дать рыбаку, торговцу рыбой или человеку, чем-то напоминавшему эту рыбу — например, широкому и плоскому. В этом случае фамилия Лепандин входит в обширный ряд «рыбных» русских фамилий: Ершов, Щукин, Карасев, Окунев.

Второе, менее распространённое объяснение: в некоторых говорах «лепан» — это лентяй, увалень. Тогда прозвище носило бытовой, характеризующий характер смысл. Модель образования «прозвище + -ин» типична для северных и центральных регионов России, где фамилии на -ин так же часты, как и на -ов.

С географической точки зрения фамилия Лепандин (и её производные) встречается в основном в Поволжье и на Урале — в Свердловской, Кировской областях, Пермском крае. Это косвенно подтверждает «рыбную» версию: лещ — промысловая рыба Волги и Камы.

Сравнение с однокоренными фамилиями — Лепанов, Лепин — показывает, что именно форма с суффиксом -ин характерна для фамилий, образованных от прозвищ на согласный, а не от полных христианских имён. В словарях русских фамилий (например, у Б. Унбегауна) подобные модели разбираются как типично русские: прозвище + -ин давало отчество второго поколения, которое затем закреплялось как фамилия.

Таким образом, предок носителей фамилии Лепандин скорее всего был либо рыбаком на Волге или Каме, либо получил прозвище по внешнему сходству. Никакой связи с дворянскими родами или известными историческими личностями у этой фамилии не прослеживается — она из разряда народных, прозвищных, с прозрачной бытовой этимологией.