Фамилия Лопышов — один из тех случаев, когда прозвище, лёгшее в основу, почти полностью вытеснило исходное имя. Её ядро — слово «лопыш», которое в русских говорах имеет несколько значений, и все они связаны с внешностью или поведением человека.

Самое прямое объяснение: лопушник, лопыш — это большой лист лопуха. В переносном смысле так могли назвать человека с широкими, оттопыренными ушами или просто крупного, неуклюжего, «лопуха» — простоватого и доверчивого. В некоторых диалектах (например, в рязанских и тамбовских) «лопыш» означало также неряху, человека, который ходит неопрятным, с развевающейся одеждой. Таким образом, прозвище Лопыш могло закрепиться за человеком по двум разным, но одинаково узнаваемым приметам: либо по физической особенности (уши-лопухи), либо по манере одеваться и вести себя.

Фамилия образована по стандартной патронимической модели: к основе «Лопыш» добавился суффикс -ов, указывающий на принадлежность («чей?» — сын Лопыша). Встречается и вариант Лопышев, где суффикс -ев стоит после мягкого шипящего, что характерно для других диалектных зон. Форма Лопышов — более архаичная, с твёрдым окончанием, она чаще фиксируется в южнорусских и среднерусских областях.

В ономастических справочниках фамилия не относится к числу широко распространённых, но встречается в документах XVII–XVIII веков. Например, в актах по Воронежскому краю упоминаются служилые люди Лопышовы — это говорит о том, что прозвище могло принадлежать не только крестьянину, но и казаку или мелкому помещику. Связь с растением могла быть и чисто бытовой: предок мог жить у зарослей лопуха или заниматься заготовкой трав, но это менее вероятно, чем прозвищное происхождение от внешности или характера.

Интересная деталь: в русских говорах существует слово «лопышь» — то же, что и лопух, но с оттенком «глупый, недалёкий человек». В народной этимологии часто путают «лопуха» и «простофилю», поэтому не исключено, что прозвище Лопыш давали не столько за уши, сколько за простодушие. Так что носитель фамилии Лопышов может считать своим предком либо человека с заметной внешностью, либо того, кого в деревне считали добрым, но не слишком хитрым.