Фамилия Лопытко — из тех, что выдают человека по прозвищу. Её основа — не каноническое имя, а живое слово, которое могло закрепиться за конкретным человеком из-за его манеры говорить, ходить или даже из-за предмета обихода.

Самый прямой путь к значению лежит через глагол «лопотать» — говорить невнятно, бормотать, тараторить. В русских говорах «лопота» или «лопотун» — это болтун, говорун, иногда с оттенком неодобрения (пустомеля). Носитель прозвища Лопытко, скорее всего, был человеком речистым, скороговоркой, тем, кто «лопочет без умолку». Суффикс -к- в прозвище часто придаёт уменьшительно-ласкательный или пренебрежительный оттенок, так что прозвище могло быть не обидным, а скорее бытовым, домашним: «наш Лопытка».

Менее распространённая, но возможная версия связывает фамилию с диалектным словом «лопыть» — в некоторых областях так называли лопату, совок или даже широкую ступню. Если так, прозвище Лопытко мог получить человек с большой или неуклюжей ногой, либо тот, кто работал лопатой — землекоп, могильщик. Однако эта версия слабее: слово «лопыть» редкое, а глагол «лопотать» и его производные встречаются по всей восточнославянской территории.

Фамилия образована по типичной восточнославянской модели: прозвище Лопытко (на -ко) без дополнительного суффикса перешло в фамилию. Такие фамилии на -ко особенно характерны для Украины и Белоруссии, реже — для южных областей России. В украинском языке суффикс -к- может указывать на сына или ученика (Лопытко — «маленький Лопота»), что тоже вписывается в картину.

Встречаемость фамилии невысокая, она не относится к массовым. Основной ареал — западные и южные области России, а также восток Украины. В документах XVII–XVIII веков, например в реестрах запорожских казаков или переписных книгах Слобожанщины, можно найти похожие прозвища — Лопота, Лопотун, но именно форма Лопытко фиксируется реже. В современной России фамилия встречается точечно, без ярко выраженного родового гнезда.

Словообразовательная модель проста: корень «лопот-» + суффикс -к- + окончание -о. Фамилия склоняется как существительное среднего рода (Лопытко, Лопытка, Лопытку) и в женском роде не изменяется (она Лопытко). Ударение, скорее всего, падает на первый слог — Ло́пытко, хотя в некоторых говорах могли произносить и Лопы́тко.