Фамилия Лупеха — редкий случай, когда основа говорит о характере или внешности предка гораздо громче, чем суффикс. Здесь нет типичного -ов или -ин, которые превращают прозвище в фамилию сына: суффикс -ех- (в варианте -ех-а) сразу указывает на то, что перед нами прозвищная фамилия, застывшая в форме именительного падежа. Такая модель характерна для украинских, белорусских и южнорусских говоров, где -еха, -оха, -уха активно образовывали прозвища от глаголов и прилагательных, часто с оттенком иронии или неодобрения.

Корень «луп-» отсылает к глаголу «лупить» — в старых диалектах это не только «бить, колотить», но и «чистить кожуру», «сдирать кору», а также «быстро бежать», «жадно есть». Образованный от него человек по прозвищу Лупеха мог быть драчуном или задирой, но с тем же успехом — тем, кто работал на лущении (например, зерна или лыка), или просто быстрым, резким в движениях человеком. В говорах встречается и слово «лупёха» в значении «оплеуха, затрещина», что делает фамилию почти прозрачной: её могли дать тому, кто сам раздавал тумаки или, наоборот, часто их получал.

С географической точки зрения фамилия встречается в основном на западе и юге России, а также в восточных областях Украины — в Черниговской, Сумской, Харьковской. Это подтверждает украинско-белорусский суффикс и отсутствие фамилии в северных переписях. В ревизских сказках XIX века Лупехами записаны государственные крестьяне и казаки, то есть сословие — недворянское, чаще всего однодворцы или бывшие служилые люди, осевшие на границе.

Интересно, что фамилия не имеет распространённого варианта с окончанием -ин (Лупехин), хотя по правилам русского языка прозвища на -еха должны были бы давать форму «Лупехин» («чей?»). Отсутствие этого перехода — ещё одно доказательство, что фамилия сформировалась в той среде, где прозвищная модель была самодостаточной и не требовала притяжательного суффикса. Это роднит Лупеху с фамилиями вроде Лепёха, Гороха, Чепуха — они тоже «застыли» в исходном виде и несут на себе отпечаток живой разговорной речи, а не канцелярской записи.

Если искать однокоренные фамилии, то ближе всего стоят Лупанов, Лупачёв и Лупин — все они от того же глагола, но с разными суффиксами. Лупеха среди них выделяется именно своей «необработанностью»: она звучит так, как если бы человека окликнули по прозвищу при жизни, и это прозвище записали в документ без изменений.