Фамилия Лядухины — редкий пример, где географическая привязка оказывается важнее прозрачного корня. Основа здесь — «лядух», и сразу возникает соблазн связать её с «лядой» (мужем, супругом) или «лядой» в значении «нога» (от польского «lada»). Но правдоподобнее всего версия, уходящая в северные и сибирские говоры: «ляда», «лядина» — это запущенная, заросшая кустарником земля, а также лесная делянка, расчищенная под пашню. Соответственно, «лядух» — человек, живший на такой земле, либо крестьянин, занимавшийся подсечным земледелием — выжигал и расчищал участки под поля. Фамилия могла закрепиться за переселенцами с Русского Севера, где этот термин был особенно распространён.

Суффикс «-ин» указывает на принадлежность: «чей?» — «лядухин сын». В отличие от фамилий на «-ов», которые образуются от основ на согласный, «-ин» типичен для основ на -а, -я. Здесь же основа «Лядух» — редкий случай, когда суффикс присоединился к мужскому прозвищу, заканчивающемуся на твёрдый согласный, что встречается в северных и сибирских говорах (ср. фамилии Морозин, Косохин). Это косвенно подтверждает версию о северном происхождении.

Фамилия не входит в число распространённых дворянских. Скорее всего, Лядухины — потомки государственных или помещичьих крестьян, возможно, однодворцев. В документах XVIII–XIX веков носители фамилии встречаются в Вятской, Пермской и Архангельской губерниях — как раз в зоне подсечного земледелия. Встречается и вариант написания «Лядухин» без окончания множественного числа, но форма «Лядухины» (во множественном) исторически указывает на семейную принадлежность: «Лядухины» — «семья Лядухиных».

Другие версии, например, от имени «Лад» (сокращение от Владислав) или от «ляда» как «дяди» (в диалектах), менее убедительны: они не объясняют суффикс «ух» и не дают такой же чёткой региональной привязки. Более того, прозвище «Лядух» могло быть ироническим — так могли назвать нерадивого хозяина, чей участок постоянно зарастал лядой. Но для большинства Лядухиных предок был именно тем, кто осваивал новые земли, вырывая их у леса.