Фамилия Макарадзе — яркий представитель грузинской ономастики, и её происхождение напрямую связано с крещальным именем. В основе лежит имя Макар (греч. Makarios — «блаженный», «счастливый»), которое в Грузии, как и в других православных странах, было распространено благодаря почитанию святых с этим именем. К имени добавили типичный грузинский патронимический суффикс -дзе, который в переводе с грузинского означает «сын». Таким образом, Макарадзе буквально значит «сын Макара».

Суффикс -дзе — самый массовый в западной и центральной Грузии (регионы Имеретия, Гурия, Рача, Картли). Он указывал на принадлежность к роду, но, в отличие от русских фамилий, не закреплял сословную принадлежность: фамилии на -дзе носили и князья, и крестьяне. В Восточной Грузии чаще встречается суффикс -швили, так что география фамилии Макарадзе, скорее всего, тянется к западным областям страны.

Само имя Макар в грузинском языке могло звучать как Макари, но в фамилии основа сохранила усечённую форму Макар-. Интересно, что в русской среде фамилию иногда путают с Макаров, хотя механизмы образования разные: русский вариант использует суффикс принадлежности -ов, а грузинский — -дзе. Если предок носителя фамилии был священником или монахом, имя Макар могло быть дано при постриге, но чаще всего это просто мирское имя, полученное при крещении.

Фамилия нередкая для Грузии, но за её пределами встречается реже. Встречаются варианты с ударением на последний слог (Макарадзé), что свойственно грузинскому произношению, и на второй (Макáрадзе), что характерно для русскоязычной среды. Точных данных о том, к какому сословию принадлежали первые носители, нет — это мог быть и крестьянин из Имеретии, и священник из Кутаиси, и мелкий дворянин.