Фамилия Макарышев — это отчество второго порядка, то есть «сын Макарыша» и «внук Макара». В основе лежит крестильное мужское имя Макарий, которое восходит к греческому «макариос» — «счастливый». В быту имя часто сокращали до формы Макар, а от неё образовали уменьшительное Макарыш — так могли звать ребёнка или младшего в семье. Именно от этой обиходной формы и пошла фамилия.

Обратим внимание на суффикс -ыш. В русской ономастике он встречается реже, чем типичные -ов/-ев или -ин, и чаще указывает на западнорусские земли. Появление фамилий с таким суффиксом характерно для территорий, где переплетались русские, белорусские и украинские говоры. Поэтому Макарышев — не просто потомок Макара, а носитель фамилии, которая могла сложиться на стыке культур, в пограничье Великого княжества Литовского и Московского государства.

Сравните с однокоренными фамилиями: Макаров встречается повсеместно, а Макарычев, Макарышкин или Макарышев — гораздо реже. Эта редкость сама по себе ценна: она не даёт затеряться в массе однофамильцев и сохраняет связь с конкретной семейной ветвью, где когда-то жил Макарыш.