Фамилия Макрищев — редкий случай, когда прозвище, лёгшее в основу, почти наверняка связано не с именем, а с диалектным словом. Вопреки ожиданию, корень здесь не «макр» (от греческого «макрос» — большой), а «макрый» — так в ряде русских говоров, особенно на севере и в Сибири, называли сырую, дождливую погоду или мокроту. Человек, получивший прозвище Макры́га, Макря́й или Макри́ща, мог быть вечно промокшим, хлюпающим носом, а то и просто угрюмым, «мокрым» по характеру. Суффикс -ищ- в основе (Макрищ-) имеет увеличительное или пренебрежительное значение: это не просто «мокрый», а «изрядно мокрый, сырой человек».

Фамилия образована по стандартной патронимической модели: сначала от прозвища Макри́ща (или Макры́га, но с заменой суффикса) появилось отчество «Макрищин сын», которое затем закрепилось как Макрищев. Суффикс -ев, а не -ов, указывает на то, что основа оканчивалась на мягкий согласный (щ). Такая словообразовательная цепочка — от прозвища с суффиксом субъективной оценки — типична для русских фамилий XVII–XVIII веков, когда фиксировали не столько род занятий, сколько яркую внешнюю или поведенческую черту.

Географически фамилия привязана к северным и центральным областям России. Перепись населения и архивные записи XIX века фиксируют Макрищевых преимущественно в Вологодской, Архангельской и Костромской губерниях — регионах с сырым климатом, где слово «макрый» было в ходу. В южных говорах такое прозвище вряд ли возникло бы. Интересно, что однокоренные фамилии (Макрыгин, Макрушин, Макров) встречаются чаще, а Макрищев — более редкий вариант, сохранивший именно старую диалектную форму с экспрессивным суффиксом.

Сословно предки Макрищевых, скорее всего, были крестьянами или посадскими людьми. Фамилия не дворянская, не купеческая — её основа слишком бытовая и сниженная. Никаких известных исторических личностей с этой фамилией не зафиксировано, что только подтверждает её народное, «земляное» происхождение. Прозвище давали не для красоты, а по меткому наблюдению: «Эх ты, макрыга, опять под дождь попал».