Фамилия Макрищева — женская форма от Макрищев, и её происхождение стоит искать не в очевидном корне, а в истории русского словообразования. На первый взгляд основа «макр-» наводит на мысль о греческом «макрос» (длинный, большой) или о растении мак, но в русских фамилиях работает другой механизм.

Ключ к разгадке — суффикс «-ищев». В русском языке суффикс «-ищ-» имеет увеличительное или пренебрежительное значение (топорище, домище, бородища). Фамилии на «-ищев» образовывались от прозвищ, оканчивающихся на «-ище». Соответственно, Макрищев — это «сын Макрища» или «потомок человека с прозвищем Макрище». Само прозвище Макрище могло означать «большой Макр» или «некий Макр», где «Макр» — это краткая форма от крестильного имени Макарий (греч. «makarios» — блаженный, счастливый). В народе имя Макарий сокращали до Макар, Макр, а форма «Макрище» — это уже производное с увеличительным оттенком: «большой Макар», «здоровенный Макар», или, возможно, ироничное прозвище для человека, который казался окружающим «великим» в чём-то.

Существует и более прозаичная версия, связанная с географией. В говорах Русского Севера и Поволжья словом «макрища» (или «мокрища») называли сырое, болотистое место, мочажину. Тогда прозвище Макрище мог получить человек, живший у такого топкого места, либо, в переносном смысле, «мокрый», плаксивый или неопрятный человек. Эта версия правдоподобна тем, что фамилия Макрищев встречается в документах по Вологодской и Костромской губерниям — регионах с обилием лесов и болот, где диалектные слова были в ходу.

С точки зрения социального статуса, фамилия Макрищева относится к древнему пласту русских фамилий, возникших в среде крестьянства и посадских людей. Суффикс «-ищев» — один из самых редких в русском фамильном фонде. В отличие от массовых «-ов» и «-ин», он указывает на прозвище, а не на отчество от церковного имени, и почти не встречается у дворянства. Таким образом, предки Макрищевых — скорее всего, крестьяне или ремесленники, получившие фамилию по характерной черте (внешней или поведенческой) либо по месту жительства.