Фамилия Мамедгусейнов — одна из тех, где на первый взгляд сложная конструкция складывается из двух ясных и древних элементов. Она образована от полного арабского имени Мамедгусейн, которое в свою очередь состоит из двух самостоятельных имен, соединённых в одно. Первая часть — Мамед, местная тюркская или кавказская форма имени Мухаммед, что с арабского переводится как «прославляемый», «восхваляемый». Вторая часть — Гусейн, имя, которое на арабском означает «красота», «доброта», а также связано с внуком пророка Мухаммеда, что придаёт имени особый религиозный вес. В сочетании Мамедгусейн можно истолковать как «восхваляемый за добро» или «прославляемый за красоту».

Фамилия построена по стандартной русской модели с суффиксом -ов, который указывает на принадлежность: «чей?» — Мамедгусейнов, то есть потомок Мамедгусейна. Такая модель типична для фамилий, возникших в среде, где русское делопроизводство фиксировало имена местных народов, особенно на Кавказе и в Закавказье, в XIX–XX веках. Поэтому Мамедгусейнов — фамилия не случайная, а показатель того, как мусульманские имена адаптировались к русской паспортной системе.

Интересно, что в самой основе нет географической привязки или прозвища по профессии — это чисто патронимическая фамилия, образованная от личного имени. Но само имя Мамедгусейн могло быть дано не случайно: в традициях народов Кавказа и Ближнего Востока составные имена из двух благочестивых компонентов часто давали, чтобы подчеркнуть религиозные добродетели или защитить ребёнка. Так что предок носителя фамилии, скорее всего, был человеком, которого в своей общине знали под этим полным именем, а его дети по русским документам стали Мамедгусейновыми.

Встречается фамилия в основном среди азербайджанцев, лезгин и других народов Дагестана и Закавказья, где имена Мамед и Гусейн распространены по отдельности, а их слияние в одно — редкий, но устойчивый вариант.