Фамилия Манзенкова — женская форма фамилии Манзенков, и её разбор стоит начать с неочевидного, но показательного суффикса -енк-. В русской фамильной модели суффикс -енк- (в мужском варианте -енко) характерен прежде всего для украинской ономастики. Встречается он и на юге России, в областях, исторически связанных с Малороссией и Слобожанщиной. Фамилии на -енко обычно означали «сын такого-то» или «потомок», то есть Манзенков — это буквально «сын Манзы» или «потомок Манзы».

Основа фамилии — прозвище или имя Манза. Здесь возможны две основные версии. Первая: Манза — вариант имени Мануил (от древнееврейского «с нами Бог»), которое в народной речи упрощалось до Мануйло, а от него образовывались уменьшительные формы — Маня, Манза. Вторая версия связывает прозвище Манза с диалектным словом «манза» или «манзы́рь». В некоторых южнорусских и украинских говорах так называли медлительного, вялого человека, «копушу». Слово это, вероятно, тюркского происхождения (сравните с татарским «манзул» — ленивый, неповоротливый). Таким образом, родоначальник Манзенковых мог быть либо носителем сокращённой формы крестильного имени Мануил, либо получить прозвище по своему неторопливому характеру.

Вторая версия представляется более правдоподобной, если смотреть на географию фамилии. Фамилия Манзенков (и Манзенкова) встречается в документах XVII–XVIII веков среди однодворцев и служилых людей южных засечных черт — на территории нынешних Курской, Белгородской, Воронежской областей. В этой среде прозвища, данные по внутренним качествам или поведению, были обычным делом. Менее вероятно, что основой стало имя Мануил: в тех же краях фамилия от этого имени обычно оформлялась иначе — Мануйлов, Манулин.

Таким образом, фамилия Манзенкова указывает на южнорусские или украинские корни её носителей и, скорее всего, происходит от прозвища Манза, которое дали человеку за медлительность или задумчивость. Суффикс -енк- (в мужском варианте -енко) подчёркивает, что это «сын Манзы», то есть потомок того, кого так прозвали.