Фамилия Мазерина — редкий случай, когда прозвище, лёгшее в основу, почти наверняка связано с конкретным ремеслом или торговлей, а не с именем или внешностью. В русских фамилиях суффикс «-ин» указывает на принадлежность: чей? — Мазерин. То есть предок носителя фамилии был человеком, которого в округе знали как Мазерю. А это слово — скорее всего, профессиональное прозвище.

Корень «мазер» в русских говорах — не что иное, как искажённое «мазур» или «мазёр». В северных и центральных губерниях «мазёром» называли того, кто варит или продаёт мазь, дёготь, смолу. Но есть и более точная версия: «мазеря» мог быть мастером, который делал мази для колёс, для обуви или для кож — ремесло нужное, но не самое престижное. В словаре Даля «мазь» — это и колесная смазка, и лекарственная смесь, и даже смазка для замков. Так что прозвище Мазеря мог получить и колёсник, и кожевник, и знахарь, составлявший снадобья.

Менее вероятная, но возможная версия — связь с польским словом «mazur» (житель Мазовии). Однако фамилия Мазерина — с типично русским суффиксом «-ин», а не с польским «-ский», что делает «ремесленную» гипотезу более убедительной. Встречается фамилия в основном в центральной России и Поволжье, реже — на Урале, что совпадает с ареалом распространения дёгтекурения и колёсного промысла.

Особенность фамилии — её редкость и почти полное отсутствие в дореволюционных дворянских родословных. Это говорит о крестьянском или мещанском происхождении: предки Мазериных были, скорее всего, людьми рабочей специальности, которых в быту и прозвали по делу.