Фамилия Мездрикова — живой след прозвища, которое носил предок. В её основе лежит слово «мездрик», и у него есть две версии происхождения, и обе по-своему убедительны.

Первая и наиболее вероятная отсылает к ремеслу. Глагол «мездрить», по словарю Даля, означает «очищать шкуру животного» — снимать с неё остатки сала и мяса, то есть мездру. Человека, который этим занимался, в народе и могли прозвать Мездриком. Такое именование относится к разряду «профессиональных»: оно прямо указывало на род занятий. Скорее всего, предок носителей фамилии был кожевником или скорняком — мастером, чья работа требовала сноровки и терпения. Прозвище закреплялось за человеком прочнее имени, потому что точно описывало его место в общине.

Вторая версия — бытовая. Слово «мездряк» в некоторых говорах означало «плакса, рева». Если принять эту трактовку, прозвище Мездрик могло закрепиться за капризным ребёнком или эмоциональным, ранимым человеком. Однако эта гипотеза выглядит слабее: связь с ремеслом для такой фамилии более естественна, ведь названия по профессии встречались в разы чаще, чем насмешливые прозвища, пережившие столетия.

Сама фамилия образована по стандартной для русских фамилий модели: к основе «Мездрик» добавили суффикс -ов, а затем родовое окончание -а. Форма Мездрикова — это женский вариант или обозначение всей семьи через жену и дочерей, тогда как мужской вариант — Мездриков. Такое окончание типично для фамилий, которые закрепились в центральной России и на севере, где фамилии на -ов/-ев были основным типом.

Прозвище Мездрик, каким бы ни было его происхождение, со временем перестало быть личным именованием и превратилось в родовое. Потомки человека, которого так звали при жизни, получили фамилию, и она по сей день хранит память о том, чем занимался или каким был их далёкий предок.