Фамилия Мездриков происходит от прозвища Мездрик, которое в основе своей указывает на занятие предка. Самая вероятная версия связывает его с глаголом «мездрить» — очищать шкуру животного от остатков мяса и жира. В словаре Даля это слово зафиксировано именно в таком значении. Получается, что прозвище Мездрик относилось к разряду «профессиональных» именований: так могли называть кожевника, мастера по выделке шкур. Ремесло это было распространённым, но требовало сноровки, поэтому человека, владевшего им, часто называли не по имени, а по делу. Прозвище закреплялось за ним, а затем переходило к детям и внукам, превратившись в фамилию Мездриков.

Суффикс -ов в фамилии указывает на принадлежность: Мездриков буквально значит «сын Мездрика». Такая модель образования типична для русских фамилий, которые складывались в XV–XVII веках, когда прозвища главы семьи становились наследственными. Но у слова «мездрик» есть и другое, менее очевидное значение. В некоторых говорах так называли плаксу, реву. В. Даль приводит слово «мездряк» — капризный, плаксивый человек. Если прозвище дали не за ремесло, а за характер, то Мездриком могли окрестить излишне чувствительного ребёнка или взрослого, который не сдерживал слёз. Эта версия менее распространена, но и её нельзя сбрасывать со счетов: прозвища часто отражали внешность или поведение, а не только род занятий.

Интересно, что фамилия Мездриков встречается реже, чем однокоренные Мездрин или Мездряков. Это делает её более локальной: возможно, она закрепилась в конкретной местности, где жила семья кожевников. Точное время и место возникновения фамилии без генеалогических изысканий назвать нельзя — процесс формирования фамилий шёл неравномерно, и в разных регионах одни и те же прозвища могли становиться наследственными в разное время. Но в любом случае Мездриков — это живой след, оставленный в языке человеком, которого когда-то знали как Мездрика: либо умелого мастера по шкурам, либо того, кто не стеснялся слёз.