Фамилия Мезянкин образована от личного прозвища Мезянка и относится к распространенному типу русских фамилий, возникших из прозвищ. В основе лежит суффикс -ин, который в русской ономастике указывает на принадлежность: Мезянкин буквально означает «сын Мезянки», «тот, кто из рода Мезянки». Такая модель типична для фамилий, сложившихся в северорусских землях, где прозвища с уменьшительными суффиксами были особенно ходовыми.

Само прозвище Мезянка, скорее всего, связано с названием реки Мезень, впадающей в Белое море, и одноименного края. В этом случае фамилия содержит указание на место рождения или давнего проживания предка: мезянка — женщина с Мезени, а мужчину в тех же говорах могли называть мезенец или мезян. Впрочем, нельзя исключать и другую версию: в северных говорах слово «мезень» или близкие к нему формы иногда использовали для обозначения медлительного, тихого человека. Но гидронимическая версия выглядит правдоподобнее: фамилии, отсылающие к рекам, в Поморье встречаются сплошь и рядом, и Мезянкин в этом ряду не одинок. Рядом стоят, например, Пинегины (от реки Пинеги) или Важские, и все они указывают на прочную связь семьи с конкретным местом.

О точном времени возникновения фамилии говорить сложно: процесс формирования русских фамилий растянулся на несколько столетий, а прозвищные фамилии в крестьянской среде нередко закреплялись лишь к XVII–XVIII векам. Мезянкины, вероятно, происходят из северных регионов — из бывших земель Архангельской или Вологодской губерний, где топонимические прозвища были естественной частью местной речи. Со временем носители фамилии расселились, и сейчас Мезянкиных можно встретить далеко за пределами Русского Севера, но корень фамилии по-прежнему отсылает к суровой реке, текущей к Белому морю. Сама фамилия — живой памятник славянской письменности и культуры, сохранивший в нескольких буквах память о географическом ориентире, который был важен для предков.