Фамилия Мигусева — женская форма фамилии Мигусев, и её происхождение напрямую связано с мужским прозвищем или именем Мигус. Основа здесь — глагол «мигать» или производное от него «мигун» — так в русских говорах называли человека, который часто моргал, щурился или имел привычку быстро, беспокойно двигать веками. Прозвище Мигус, а затем и фамилия Мигусев, скорее всего, закрепилось за человеком с такой заметной особенностью. В пользу этой версии говорит прозрачная словообразовательная модель: суффикс -ус- в прозвищах (как в Калус, Косус) встречается в северных и центральных русских говорах, придавая основе оттенок просторечия или иронии.

Если разбирать фамилию дальше, то суффикс -ев указывает на принадлежность: Мигусев буквально значит «сын Мигуса» или «из семьи Мигуса». Форма Мигусева, соответственно, — «дочь или жена Мигусева». Интересно, что фамилия довольно редкая и имеет чёткую географическую привязку: по данным современных исследований, большинство носителей сосредоточено в Тверской и Псковской областях, а также встречается в Новгородской — то есть в зоне древних новгородских земель, где прозвищные фамилии на -ус и -ух были особенно распространены.

В ономастических работах, например у Б. Унбегауна, подобные модели (Мигус, Мигунов, Мигулин) рассматриваются как типичные для крестьянской среды, где прозвище давали по внешнему признаку, а не по профессии. Версия о связи с церковным именем — например, с греческим «Михаил» — маловероятна: фонетически Мигус слишком далёк от канонических форм. Таким образом, предки современных Мигусевых — скорее всего, крестьяне или ремесленники из северо-западных русских земель, и фамилия их возникла из живого, бытового наблюдения за человеком, который «мигал» чаще других.