Фамилия Мигузова — женская форма мужской фамилии Мигузов. В основе лежит прозвище или нецерковное имя Мигуз. В русской ономастике фамилии на -ов/-ев образуются от названий, прозвищ или профессий отца по схеме «чей сын?»: Мигузов — сын Мигуза.

Корень «миг-» в русском языке связан с глаголом «мигать» или существительным «миг» (мгновение). Прозвище Мигуз могли дать человеку, который часто моргал, щурился или обладал быстрой, отрывистой речью. В говорах встречается слово «мигуз» в значении «мигающий, подслеповатый» или «вертлявый, непоседливый». Вторая версия — от диалектного «мигать» в значении «плутовать, хитрить», тогда Мигуз — прозвище хитреца.

Редкая особенность фамилии — суффикс -уз-, который встречается нечасто (ср. Карапузов, Вертузов). Он придаёт основе фамилии разговорный, даже фамильярный оттенок, характерный для прозвищ из крестьянской или посадской среды. В дворянских родах такие модели почти не встречаются, что указывает на простое происхождение носителей — скорее всего, крестьяне или ремесленники центральных и северных губерний России.

Географически фамилия Мигузовы фиксируется в документах XVI–XVII веков по Северо-Восточной Руси, в частности в переписных книгах Вятки и Перми Великой. Там «мигузами» могли называть бойких, торопливых людей — ловких на руку, скорых на слово. В XIX веке фамилия встречается среди государственных крестьян Казанской и Вятской губерний.

Однокоренные фамилии — Мигачёв, Мигунов, Мигалкин — построены от тех же корней, но с разными суффиксами. Мигузова стоит в этом ряду особняком из-за своего суффикса, который делает её более экспрессивной и редкой.