Фамилия Мистибиркина — редкая и неочевидная с точки зрения происхождения. Её основа — прозвище или мирское имя Мистибирка, а суффикс -ин указывает на принадлежность: «чей?» — Мистибиркин, то есть сын или потомок Мистибирки. Такая модель типична для северных и центральных областей России, где -ин активно конкурировал с -ов.

Корень «мисти-» сразу настораживает: он не похож на русские слова. Самая вероятная версия — тюркское происхождение. В тюркских языках «мисти» (или «мистик») могло означать «шут», «скоморох», «потешник». Например, в татарском и башкирском языках есть слово «мәсәк» — шутка, проказа. Вторая часть, «бирка», в русских говорах — это метка, палочка с зарубками для счета, а в тюркских — «бир» значит «дай», «один». Сложное прозвище Мистибирка могло означать человека, который «отпускает шутки с меткой» — то есть остроумного и язвительного, или же того, кто ведет учет шуткам. Менее правдоподобна версия от имени Мистибир, где «бир» — тюркское «один» или «дай»: тогда прозвище означало бы «один шутник» или «дай шутку».

Встречаемость фамилии крайне низкая. Основной ареал — Поволжье и Урал, где веками жили рядом русские, татары и башкиры. Мистибиркины могли быть потомками крещеных татар или русских, получивших прозвище за веселый нрав. В сословном плане — почти наверняка крестьяне или посадские: сложные тюркские прозвища редко давали дворянам, у которых фамилии чаще образовывались от географических названий или церковных имен.

Фамилия Мистибиркина не имеет ничего общего с мистикой или тайнами, хотя звучит загадочно. Это бытовое, земное прозвище, которое дали человеку, умевшему смешить и подмечать — возможно, местному балагуру или шуту.