Фамилия Мизелев, а в её родовой форме — Мизелевы, образована от личного прозвища и относится к распространённому типу русских фамилий. В основе лежит прозвище Мизель, и здесь есть две основные версии происхождения, и они ведут в разные стороны.

Первая версия связывает прозвище с украинским словом «миза». Так называли усадьбу с хозяйственными постройками, расположенную отдельно, за городом. В этом случае прозвище Мизель мог получить владелец такой усадьбы, человек зажиточный и оседлый. Слово «миза» пришло в украинские говоры из немецкого или эстонского языка (Mоise — мыза, усадьба), поэтому версия не выглядит натянутой: в западных губерниях Российской империи такое именование было бы вполне естественным.

Вторая версия тоже отсылает к немецкому корню, но толкует его иначе. Здесь исходным словом называют «meizel» — в значении «дровосек» или «резец для дерева». Тогда фамилия попадает в разряд «профессиональных» именований: основатель рода Мизелевых мог заниматься рубкой дров либо изготовлением инструмента для резьбы по дереву. Правдоподобнее выглядит именно связь с инструментом — слово «мейзель» (стамеска, резец) в русских ремесленных говорах известно, а вот прозвище «Дровосек» чаще давали по прямой деятельности, и тогда скорее ждали бы форму от русского корня.

Сам суффикс -ев указывает на патронимическую модель: Мизелев — это «сын Мизеля». Фамилия закрепилась, когда прозвище перестало быть личным и перешло к потомкам. О точном месте и времени возникновения фамилии говорить сложно: процесс формирования русских фамилий растянулся на несколько столетий, а редкое прозвище не оставило по себе массовых документальных следов. Можно лишь предположить, что фамилия могла возникнуть в юго-западных регионах, где украинское «миза» было в ходу, или в среде ремесленников, работавших с деревом, — там немецкое слово «мейзель» звучало бы естественно.

В любом случае, фамилия Мизелев — это памятник славянской письменности и культуры, который сохранил в себе след сразу двух языковых традиций: украинской и немецкой.