Фамилия Мизгарёв образована от прозвища или личного имени Мизгарь, которое в старых русских говорах имело несколько значений. Чаще всего мизгирём называли паука, но в разных местностях это слово могло относиться и к плаксе, и к человеку маленького роста. Отсюда и разброс возможных характеристик предка: прозвище могло указывать либо на внешность — невысокий рост, либо на поведение — привычку много плакать, либо, если вспомнить паука, на хитрость и коварство.

Есть и другая версия, уходящая корнями в дохристианские времена. Мизгарь могло быть языческим именем-оберегом, которое давали ребёнку по названию насекомого. Смысл такого имени был в том, чтобы природа приняла младенца за своего, а вместе с именем к нему перешли и полезные качества этого существа — например, та же паучья цепкость или хозяйственность. Такая практика была распространена у славян, поэтому версия выглядит вполне правдоподобной, хотя и не единственной.

Исторические документы подтверждают, что имя Мизгарь действительно бытовало на Руси. В работах С. Б. Веселовского упоминаются Мизгирь Васьков (1550 год, Ярославль) и крестьянин Василий Мизгирь (1624 год, Курмыш). Эти записи показывают, что прозвище не было редким и встречалось в разных регионах, а значит, фамилия Мизгарёв могла возникать в разных местах независимо, а не из одного общего корня.

Суффикс -ёв в фамилии указывает на притяжательную модель образования: Мизгарёв — это «сын Мизгаря» или «человек из рода Мизгаря». Такая форма типична для русских фамилий, сложившихся из прозвищ и имён, и закреплялась она за потомками уже в XV–XVII веках, когда фамилии начали передаваться по наследству. Ударение в фамилии падает на последний слог, что тоже характерно для многих фамилий на -ёв.

Стоит заметить, что в написании фамилии иногда встречается вариант Мизгарев без буквы «ё». Это не ошибка, а следствие старой традиции, когда на письме «ё» заменяли на «е». В документах XIX — начала XX века такой разнобой был обычным делом, поэтому обе формы можно считать исторически оправданными.