Фамилия Мизирнова — женская форма фамилии Мизирнов, и её происхождение напрямую связано с прозвищем или именем её первого носителя. Основа здесь — «Мизирн», что сразу отсылает к прилагательному «мизерный», то есть маленький, ничтожный, скудный. В русских говорах слово «мизер» (или «мизир») могло означать не только «бедняк» или «неимущий», но и просто невысокого, щуплого человека. Прозвище Мизир мог получить либо крестьянин с малым наделом земли, либо человек невзрачной внешности — ирония или констатация факта в деревенском быту были обычным делом.

Фамилия образована по типичной восточнославянской модели: к основе на -р добавляется суффикс -н- (Мизирн-), а затем патронимический суффикс -ов. Получается Мизирнов — буквально «сын Мизирна». Форма Мизирнова, соответственно, означает «жена или дочь Мизирнова». Такая словообразовательная цепочка (прозвище → притяжательное прилагательное с -н- → фамилия) встречается реже, чем прямой переход от прозвища на -ов, и это уже делает фамилию не совсем рядовой.

В географическом плане фамилия Мизирнов/Мизирнова редкая. Она тяготеет к центральным и южнорусским областям, где диалектное слово «мизер» было в ходу. Например, в Тамбовской, Рязанской, Воронежской губерниях можно встретить её следы в метрических книгах XIX века. Связи с другими фамилиями — Мизинов, Мизин — здесь нет, хотя внешне они похожи. Мизин происходит от слова «мизинец» (младший сын), а Мизирнов — именно от «мизерный», с характерным «р».

Стоит отметить один нюанс: в старых документах фамилию могли писать через «е» — Мизернов. Вариант с «и» (Мизирнов) закрепился под влиянием акающего произношения, когда безударное «е» звучит как «и». Так что предки носителей фамилии могли быть и «Мизерновыми», и это не ошибка, а живое отражение говора. Никаких знатных родов или известных исторических личностей за этой фамилией не числится — это типичная крестьянская или мещанская фамилия, которая рассказывает о предке скорее с бытовой, прозаичной стороны.