Фамилия Мизирина принадлежит к распространённому в русской ономастике типу «матронимических» фамилий — то есть образованных от женского имени или прозвища. Основа здесь — слово «мизир» или «мизиря», которое в диалектах русского языка, особенно в южных и западных регионах, означало «мелкий, маленький человек» или «малыш». Сравните с диалектным глаголом «мизирничать» — скупиться, мельчить. Таким образом, Мизирина — это, скорее всего, «жена Мизира» или «дочь Мизиры», где Мизира — прозвище невысокого, щуплого или прижимистого человека.

Суффикс «-ин» указывает на принадлежность: чей? — Мизирин. Такая модель типична для русских фамилий, образованных от основ на -а, -я. В отличие от фамилий на «-ов», которые чаще формировались от мужских имен и прозвищ, «-ин» мог закрепиться за потомками женщины, если в семье главой двора считалась вдова или если прозвище относилось к матери. В случае Мизириной это особенно интересно: возможно, родоначальницей была женщина по прозвищу Мизиря — скажем, низкорослая или очень экономная хозяйка.

Географически фамилия тяготеет к центральным и южнорусским областям, а также к Поволжью. Встречается она нечасто, что говорит о локальном происхождении — скорее всего, от одного корня в конкретной деревне или волости. Никакой связи с татарскими или тюркскими корнями (например, с «мизар» — кладбище) у фамилии нет; это чисто славянская диалектная основа.

Сравните с однокоренными фамилиями: Мизирный, Мизиркин, Мизиряев. Все они восходят к тому же корню «миз-», означающему малость или скупость. В словаре Б. Унбегауна «Русские фамилии» такая модель описывается как типичная для прозвищ, характеризующих внешность или поведение. Так что предки Мизириных, по всей видимости, были людьми невысокого роста или отличались бережливостью, что и закрепилось в родовом имени.