Фамилия Мизирюк — яркий пример украинской модели фамилии на -юк. Этот суффикс в украинской ономастике выполняет роль, аналогичную русским -ов/-ев или -ин: он указывает на родство, чаще всего на происхождение от отца или главы семьи. Мизирюк — это буквально «сын Мизиря» или «потомок Мизиря». Сама основа, Мизир, скорее всего, является прозвищем или уменьшительной формой от имени или другого прозвища.

Корень «мизир» звучит необычно, и его этимология неочевидна. Наиболее вероятная версия связывает его с украинским словом «мизірний» — скудный, бедный, убогий. В этом случае Мизирем могли прозвать человека невысокого роста, худощавого или небогатого. Прозвища по внешним или имущественным признакам — один из самых распространенных типов в народной антропонимии, поэтому эта версия выглядит самой правдоподобной.

Существует и менее очевидная, но возможная версия, связывающая основу с тюркскими языками. В ряде тюркских наречий «мизар» или «мезар» означает «могила» или «кладбище». Такое прозвище могли дать человеку угрюмому, молчаливому или, наоборот, тому, кто жил рядом с кладбищем. Однако эта гипотеза слабее, так как тюркские заимствования в украинских прозвищах обычно связаны с бытом или ремеслом, а не с абстрактными понятиями.

Географически фамилия Мизирюк отчетливо привязана к западным регионам Украины: чаще всего она встречается в Винницкой, Житомирской и Хмельницкой областях. Это зона активного бытования фамилий на -ук/-юк, что подтверждает ее типично украинское происхождение. В России фамилия редка и встречается в основном у потомков переселенцев с Украины.

Словообразовательная модель здесь проста и прозрачна: прозвище Мизир + патронимический суффикс -юк. Ударение в фамилии обычно падает на последний слог — Мизирю́к, что соответствует украинской акцентной норме для подобных фамилий. Однокоренные фамилии — Мизир, Мизирный, Мизиренко — встречаются реже, но подтверждают общность корня.