Фамилия Мосьо — случай, когда написание говорит о происхождении больше, чем корень. Ударение, скорее всего, на последний слог: Мосьо́. Это типичная белорусская или украинская фамилия, образованная не через русские суффиксы -ов/-ев или -ин, а через окончание -о, которое в восточнославянских фамилиях часто указывает на прозвищное происхождение.

Основа — «мось». В украинском и белорусском языках «мось» или «моська» — это уменьшительное от имени Моисей (Мосей, Мось). В народной среде имя Моисей давали не только в честь библейского пророка, но и просто как крестильное, особенно в западных регионах. Мосьо — это буквально «маленький Моисей», сын или потомок человека по имени Мось. Аналогично образованы фамилии Мось, Мосенко, Мосийчук.

Есть и менее вероятная, но возможная версия: от прозвища «Мось» — так в некоторых говорах называли человека с мягким, вкрадчивым характером или, наоборот, с навязчивыми манерами (от глагола «моститься» — лезть, пристраиваться). Но в ономастике фамилии на -о с такой основой чаще выводят из канонических имён, чем из бытовых прозвищ.

География фамилии Мосьо — это в первую очередь западные области Украины (Волынь, Подолье, Галиция) и юг Беларуси (Гродненщина, Брестчина). В России она встречается редко, в основном среди потомков переселенцев с Украины. В XIX веке носители фамилии записывались в основном как крестьяне и мещане, без привязки к дворянству.

По модели образования фамилия Мосьо близка к таким, как Левко, Марко, Стецько, Петро. Все они — результат усечения имени и добавления окончания -о, которое в украинской антропонимии играло роль суффикса субъективной оценки или указания на происхождение. В отличие от русских фамилий на -ов, где чётко видна принадлежность («чей?»), фамилия Мосьо — это скорее прозвище-имя, закреплённое за родом.