Фамилия Мосько звучит компактно и чуть настороженно — будто от слова «моська», маленькая собачка. Но связь тут не прямая, а через уменьшительную форму личного имени. В основе фамилии лежит имя Мося — народный вариант церковного имени Мосей (оно же Моисей). В белорусской, украинской и южнорусской традиции такие усечённые имена с суффиксом -ся были обычным делом: Мося, Вася, Петя. А суффикс -ко в фамилиях украинского и белорусского происхождения — один из самых частых. Он указывал на принадлежность или родство: Мосько — буквально «маленький Мося» или «сын Моси». То есть фамилия образована напрямую от прозвищной формы имени без добавочного притяжательного суффикса, что характерно для восточнославянской ономастики.

Географически фамилия Мосько чаще всего встречается в западных областях Украины и в Беларуси, реже — в южных регионах России. Это не случайно: именно там была распространена модель фамилий на -ко, которую Б. Унбегаун в своём словаре называл типично украинской. В польском языке тоже есть фамилия Mośko, но там она могла возникнуть от имени Мошко (уменьшительное от Мойзеш, еврейского варианта Моисея). Однако для русскоязычного носителя более вероятна славянская версия.

С социальной точки зрения, носители фамилии Мосько в XIX веке относились чаще к крестьянскому или мещанскому сословию. Фамилия не имела дворянского оттенка, не встречается в родословных книгах знатных родов. Зато она даёт чёткую привязку к региону: если ваш предок носил такую фамилию, с большой вероятностью он жил на территории современной Украины или Беларуси, а в основе его имени лежало библейское имя Моисей, адаптированное местным говором.

Есть и редкая версия, что фамилия могла произойти от прозвища Моська — так называли человека маленького роста или назойливого, но она менее убедительна: прозвища от названий животных обычно давали по внешности или характеру, а не по имени. В случае с Мосько проще и логичнее видеть имя собственное, чем зоологическую метафору.