Фамилия Мосийко — яркий пример украинской модели образования фамилий на -ко. В украинской ономастике суффикс -ко (а также -енко) исторически был уменьшительным или указывал на принадлежность к роду: Мосийко буквально означало «маленький Мосей» или «сын Мосия». Основа здесь — каноническое имя Моисей. В народной украинской традиции это имя часто упрощалось до форм Мосей, Мось, Мосій, от которых и пошли многочисленные фамилии: Мосейко, Мосько, Мосієнко.

Интересно, что в отличие от русских фамилий на -ов/-ев, которые фиксировали отчество в притяжательной форме («чей сын?» — Мосеев), украинские фамилии на -ко сразу закрепляли прозвище или уменьшительное имя за человеком. Мосийко могло быть не только фамилией, но и прозвищем младшего или невысокого мужчины в семье — эта модель была живой и продуктивной до XVII–XVIII веков.

Географически фамилия Мосийко в основном встречается в центральных и западных областях Украины — на Полтавщине, Черкащине, в Подолье. В России она редка и обычно принадлежит потомкам переселенцев с Украины. Важный нюанс: ударение в фамилии может падать как на второй слог (Мосі́йко), так и на первый (Мо́сийко) — это зависит от местного говора и того, как имя звучало в конкретной местности.

С точки зрения социального происхождения, носители фамилии Мосийко в основном были крестьянами или казаками. В реестрах Войска Запорожского встречаются схожие фамилии, что указывает на возможную связь с казачьей средой. Однако точных сведений о сословной принадлежности Мосийко нет — фамилия слишком широко распространена, чтобы делать однозначные выводы.

Если сравнивать с однокоренными фамилиями, Мосийко стоит в ряду с Моисеенко (русская форма), Мосейчук (западная украинская форма с суффиксом -чук) и Моисеев. Каждая из них — вариация на тему одного имени, но суффикс -ко выдает в Мосийко именно украинское, а не русское или белорусское происхождение.