Фамилия Мосий — одна из тех, что образована напрямую от полной формы имени, без типичных русских суффиксов -ов, -ев или -ин. Это её главная особенность. В основе лежит каноническое мужское имя Моисей, которое в народной, разговорной речи звучало как Мосий. Усечение «е» в корне — характерная черта восточнославянской адаптации библейских имён: из Моисей получалось Мосей, а затем, под влиянием мягких вариантов, — Мосий.

Такая модель — фамилия, совпадающая с полной формой имени, — встречается в основном на западе и юге России, а также на Украине и в Белоруссии. В этих регионах фамилии без суффикса (так называемые «прозвищные» или «именные») фиксировались раньше, чем на севере и востоке, где господствовали патронимы на -ов. Поэтому носители фамилии Мосий, скорее всего, происходят из украинских или белорусских земель, либо из южнорусских областей, где смешивались разные традиции именования.

Значение фамилии прозрачно: предка звали Мосий. Само имя Моисей в переводе с древнееврейского толкуют как «взятый из воды» или «спасённый из воды». В крестьянской среде имя было распространённым, нередко его давали в честь библейского пророка. Никакого особого социального статуса или ремесла за фамилией не стоит — это чистый патроним, указывающий на отца.

Встречается и редкий вариант написания через «а» — Масий. Он мог возникнуть под влиянием акающих говоров или как самостоятельная форма от того же имени. Но основной и исторически верный вариант — Мосий, с ударением, как правило, на последний слог: Моси́й.

Фамилия не относится к числу частых, но и не является исчезающей. Её носители живут в основном в центральной части России, на Украине и в Молдавии. Среди известных людей с такой фамилией нет громких имён — это подчёркивает её народное, бытовое происхождение.