Фамилия Мотикайло — редкий случай, когда географический маркер в окончании почти наверняка перевешивает смысл корня. Суффикс -айло характерен для западнорусских, белорусских и украинских фамилий (ср. Дуби́ло, Кова́йло, Шуми́ло) и часто указывает на деятеля или носителя признака. В сочетании с основой Мотик- это даёт значение «тот, кто связан с Мотиком».

С корнем сложнее. Самая прямая версия — уменьшительная форма крестильного имени Матфей (в просторечии Матвей, Мотвей, Мотя, Мотька). В белорусской и польской традиции имя Матфей давало целый куст производных: Motyk, Motko, Mocik. Фамилия Мотикайло могла означать «сын или человек Мотика» — то есть потомка некоего Мотика, Мотьки.

Вторая версия, менее вероятная, но возможная для южных регионов, — связь с польским или украинским словом motyka (мотыга). В этом случае Мотикайло — прозвище земледельца или ремесленника, работавшего мотыгой. Однако суффикс -айло в такой модели образования прозвищ от орудий труда встречается реже, чем от имён.

Географически фамилия тяготеет к Гродненской и Брестской областям Беларуси, а также к восточным воеводствам Польши (Подляшье). В России встречается единично, чаще всего у потомков переселенцев с запада. Сословно носители Мотикайло в XIX веке относились к крестьянам или мещанам — дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано.

Если сравнивать с однокоренными, то Мотикайло стоит в ряду с фамилиями Мотько, Мотик, Мотькин, Мотюк. Но суффикс -айло придаёт ей отчётливый западнорусский колорит и указывает на происхождение из среды, где фамилии оформлялись по живой модели прозвищ, а не по канцелярскому шаблону на -ов/-ев.