Фамилия Мозуляко звучит необычно даже для украинского уха, хотя именно украинская модель словообразования её и создала. Суффикс -яко (-ако) типичен для украинских фамилий и указывает на происхождение с территории Левобережной или Слободской Украины, а также юга России, куда активно переселялись украинцы. Это не просто добавка к основе, а уменьшительно-ласкательный или, точнее, «сыновий» формант, который часто закреплялся за потомками человека с определённым прозвищем.

В основе фамилии лежит прозвище Мозуля. В старину словом «мозоль» называли не только ороговевшую кожу на руках или ногах, но и бельмо на глазу — помутнение роговой оболочки. Поэтому прозвище Мозуля мог получить как трудолюбивый человек, чьи руки были покрыты мозолями от работы, так и тот, у кого было бельмо. Вторая версия, основанная на внешнем признаке, не менее правдоподобна: в ономастике прозвища по физическим особенностям — одни из самых древних и распространённых.

Существует и третья, менее очевидная трактовка. В некоторых говорах бытовал глагол «мозольничать» — безотвязно попрошайничать, надоедать, докучать. Если прозвище Мозуля образовалось от этой основы, то оно указывало не на внешность или трудолюбие, а на характер: так могли назвать назойливого, прилипчивого человека. Однако эта версия выглядит слабее: связь со значением «мозоль» в смысле физического недостатка или трудовой мозоли лежит на поверхности, а глагол «мозольничать» сам, скорее всего, вторичен и произошёл от того же слова «мозоль» (как «надоесть, как мозоль на глазу»).

Любопытно, что фамилия сохранила архаичную форму: в современном украинском языке чаще встречается вариант Мозоля, а форма Мозуля с ударением на втором слоге закрепилась именно в фамилиях. Позже прозвище Мозуля, изначально присоединённое к наследственному имени, полностью заменило его как в повседневной жизни, так и в официальных документах, а суффикс -яко добавил значение «сын, потомок Мозули». Так из прозвища одного человека родилась целая фамильная ветвь, и сегодня Мозуляко — это память о предке, которого окружающие запомнили либо по его мозолистым рукам, либо по бельму на глазу, либо по навязчивому характеру.