Фамилия Мудрогеленко — редкая и составная. Её основа, скорее всего, сложена из двух корней: «мудр-» (от прилагательного «мудрый») и «гелен-» (от имени или прозвища Гелен). Суффикс -енко указывает на украинское происхождение: в XVI–XVIII веках так оформляли фамилии в центральных и левобережных регионах, особенно среди казачества и крестьянства.

Первая часть фамилии, «Мудро-», может быть прозвищем предка — «Мудрый» (человек, славившийся рассудительностью или хитростью). Вторая часть, «Гелен», — более загадочная. Это может быть вариант имени Гелен (от греческого «гелиос» — солнце) или диалектная форма имени Елена. В украинских говорах «Гелен» иногда фиксировали как уменьшительное от Гавриил или Георгий. Ещё одна версия: «гелен» — искажённое «гелени» (на юге России так называли рыбу-голавля, но это маловероятно для прозвища).

Словообразовательная модель «Мудрогеленко» нестандартна: обычно сложные фамилии с первой частью «Мудро-» (например, Мудролюб, Мудростин) встречаются в семинарской среде, где их придумывали для благозвучия. Но суффикс -енко здесь указывает на народную, а не искусственную основу. Возможно, предок получил прозвище «Мудрый Гелен» (то есть мудрый человек по имени Гелен), а потом фамилия закрепилась за его потомками.

География фамилии неширокая. Основные следы — в архивах Черниговской и Полтавской губерний XIX века, единичные записи встречаются на Кубани, куда переселялись запорожские казаки. В современных справочниках фамилия редкая, что говорит о её локальном характере.

Спорных версий немного. Основная — не путать с фамилией Мудрогеленко (с буквой «о» во втором слоге). Если такая форма существует, она может быть результатом описки или диалектного произношения. Наиболее правдоподобно, что Мудрогеленко — это украинская фамилия-композит, возникшая в среде казачества или духовенства, где ценили «говорящие» прозвища.