Фамилия Мухосранский — случай, когда внешняя неблагозвучность обманчива. На первый взгляд она кажется поздней шуткой или искусственным конструктом, но на деле это редкий пример топонимической фамилии, образованной от реального географического названия.

В основе лежит суффикс -ск-, типичный для польской, украинской и русской шляхетской или дворянской ономастики. Фамилии на -ский чаще всего указывали на владение землёй или происхождение из конкретного места: села, усадьбы, городка. В данном случае исходным пунктом могло быть село Мухосрани (или Мухосрань). Такое название действительно встречается в исторических документах — например, в бывшей Витебской губернии (территория современной Беларуси) упоминается урочище или небольшое поселение с похожим корнем. Название, скорее всего, составное: от «муха» и диалектного глагола «срать» (в значении «пачкать», «грязнить»). В народной топонимике подобные «неприличные» имена давали болотистым, топким или захламлённым местам — не из желания оскорбить, а как точную характеристику ландшафта.

Версия о том, что фамилия возникла как прозвище (например, неряшливого человека), менее вероятна. Суффикс -ский почти не использовался для бытовых прозвищ крестьян или горожан — это маркер дворянского или служилого сословия. Если бы фамилия была прозвищной, она скорее звучала бы как Мухосранов или Мухосранкин. Таким образом, предок-носитель фамилии Мухосранский, вероятно, владел землёй в тех краях или был записан по месту жительства.

С точки зрения словообразования, фамилия уникальна. Её не стоит путать с однокоренными Мухосранов — те действительно могли быть потомками человека по прозвищу Мухосран. А вот Мухосранский — это прямая привязка к местности, пусть и с неблагозвучным названием. В дореволюционных метрических книгах такие фамилии встречаются редко, но не как курьёз, а как обычная запись мелкопоместных дворян или однодворцев из западных губерний.