Фамилия Мысачёв образована от личного прозвища и относится к распространенному типу русских фамилий. По одной из версий, прозвище Мысач происходит от псковского слова «мысь» - «белка, векша». Возможно, так называли быстрого, проворного, юркого человека. Согласно другой гипотезе, прозвище Мысач восходит к нарицательному «мыс», что означает «участок суши, вдающийся в море, озеро, реку». Мыс может быть сложен как коренными породами, так и наносами. В таком случае, прозвище Мысач получил человек, проживающий на мысу, таким образом, оно указывало на место жительства предка Мысачёвых. Кроме того, это прозвище могло быть образовано и от украинского слова «миска» (читается «мыска») - «миска», т.е. сосуд в виде широкой чашки, в котором обычно подают кушанье к столу. Возможно, что основатель рода Мысачёвых занимался изготовлением посуды. Наконец, в белорусском языке есть слово «мыска» - «мордочка». Возможно, что Мысачом называли симпатичного человека. Таким образом, потомок человека, обладающего прозвищем Мысач, со временем получил фамилию Мысачёв. О точном месте и времени возникновения фамилии Мысачёв в настоящее время говорить сложно, поскольку процесс формирования фамилий был достаточно длительным. Тем не менее, фамилия Мысачёв представляет собой замечательный памятник славянской письменности и культуры.