Фамилия Мышьянова — редкий случай, когда прозвище или имя предка почти наверняка связано не с профессией, а с характером или внешностью. В основе лежит слово «мышьяк», но не в химическом, а в переносном, народном смысле. В русских говорах «мышьяком» или «мышьякой» могли называть человека язвительного, едкого, «кусачего» — того, кто «жалит» словом, как отрава. Вторая, менее вероятная версия, — отчество от имени Мышьяк, которое могло быть охранительным: в языческой традиции детям давали «плохие» имена, чтобы отпугнуть злых духов (считалось, что «мышьяк» — нечто вредное, и такая душа никому не нужна).

Суффикс -ов- указывает на стандартную русскую патронимическую модель: Мышьянов — сын Мышьяка. Женская форма Мышьянова образована по тому же принципу. Фамилия недворянская, скорее всего, крестьянская или мещанская, и географически привязана к центральным и южным губерниям России, где фиксировались говоры с таким словом. Встречается она редко: по открытым данным, основные носители сосредоточены в Ростовской области и Краснодарском крае.

Сравнение с однокоренными фамилиями — Мышьяков, Мышьяковский — показывает, что форма Мышьянова моложе и возникла, когда фамилии уже закреплялись в женском роде для дочерей и вдов. Если бы предок был прозван Мышьяком за острый язык, то фамилия могла появиться в среде, где прозвища давали метко и без обиды — в крестьянском или казачьем быту.

В словарях русских фамилий (например, у Б. Унбегауна) подобные образования не выделены отдельно, но модель «основа-прозвище + -ов» — одна из самых массовых. Споров о происхождении почти нет: химический элемент «мышьяк» получил название от тюркского «маргимуш» (мышиный яд) и в бытовой речи XIX века уже не ассоциировался с человеком напрямую, так что связь с прозвищем первична.