Фамилия Мызгин образована от прозвища Мызга, и в её основе лежит не одно, а целых три возможных значения, каждое из которых по-своему рисует характер или занятие предка. Разобраться в них помогает «Толковый словарь живого великорусского языка» В. И. Даля, где глагол «мызгать» означает «шататься, таскаться без дела взад и вперед; проводить время в побегушках». Исходя из этого, можно предположить, что Мызгой прозвали либо склонного к лености, либо, напротив, деятельного, активного человека. Такая двойственность типична для прозвищ: одно и то же слово в разных говорах и в разном контексте могло нести противоположную оценку.

Однако есть и другая, более конкретная версия, которая отсылает нас к симбирским говорам. Там глагол «мызгать» имел значение «чмокать, как понукают лошадь». В этом случае прозвище Мызга, скорее всего, относится к числу «профессиональных» именований, содержащих указание на род деятельности основателя фамилии: он мог быть конюхом или наездником. Эта версия выглядит правдоподобной ещё и потому, что подобные прозвища по роду занятий были широко распространены в крестьянской среде, где ремесло или служба часто становились главной отличительной чертой человека.

Согласно еще одной гипотезе, прозвище Мызга восходит к глаголу «мызгнуть» — «ударить, хлестнуть, стегнуть». Соответственно, Мызгой могли окрестить вспыльчивого, горячего человека, того, кто не лез за словом в карман и мог дать сдачи. Эта версия менее распространена, но тоже имеет право на существование, особенно если учесть, что прозвища часто отражали не постоянное свойство, а единичный яркий поступок.

Фамилия Мызгин построена по классической русской модели с суффиксом -ин, который указывает на принадлежность: Мызгин означает «сын Мызги», «тот, кто из рода Мызгиных». Такая форма характерна для северных и центральных русских земель, где притяжательные прилагательные с этим суффиксом вытесняли более южные варианты на -ов/-ев. Так и прозвище Мызга закрепилось за человеком в качестве наиболее употребительного именования, а со временем легло в основу фамилии Мызгин. Потомок человека, обладающего прозвищем Мызга, со временем получил фамилию Мызгин, и сегодня она сохраняет память о том, каким видели его окружающие — бездельником или работягой, конюхом или горячей головой.