Фамилия Мызгина образована от прозвища Мызга — так в старину могли назвать человека с живым, непоседливым характером. Разбирая эту фамилию, мы обращаемся к глаголу «мызгать», значение которого В. И. Даль в «Толковом словаре живого великорусского языка» определяет как «шататься, таскаться без дела взад и вперед; проводить время в побегушках». Исходя из этого, можно предположить, что Мызгой прозвали либо склонного к лености, либо, напротив, деятельного, активного человека. Прозвище закреплялось за человеком как наиболее употребительное именование, а со временем легло в основу фамилии Мызгина.

Однако это лишь первая, самая очевидная версия. В симбирских говорах глагол «мызгать» имел значение «чмокать, как понукают лошадь». В таком случае прозвище Мызга, скорее всего, относится к числу «профессиональных» именований, содержащих указание на род деятельности основателя фамилии: он мог быть конюхом или наездником. Эта версия выглядит вполне правдоподобной, ведь прозвища по роду занятий были широко распространены на Руси и часто становились основой фамилий.

Согласно еще одной гипотезе, прозвище Мызга восходит к глаголу «мызгнуть» — «ударить, хлестнуть, стегнуть». Соответственно, Мызгой могли окрестить вспыльчивого, горячего человека. Эта версия менее убедительна, поскольку семантический переход от «стегнуть» к устойчивому прозвищу менее естественен, чем от характеристики поведения или профессии.

Сама по себе фамилия Мызгина образована по типичной для русских фамилий модели: к основе Мызг- добавлен суффикс -ин, указывающий на принадлежность роду. Такой суффикс чаще встречается в северных и центральных регионах России, что дает косвенную подсказку о возможной географии происхождения фамилии. Потомок человека, обладающего прозвищем Мызга, со временем получил фамилию Мызгина, и она по сей день хранит память о происхождении человека, передаваясь из поколения в поколение как ценное свидетельство семейной истории.