Фамилия Настопыревы — редкий пример русской фамилии, в основе которой лежит не имя, а энергичное прозвище, построенное на отрицании. Если разобрать её по косточкам, перед нами предстанет образ человека, которого невозможно остановить.

Скорее всего, фамилия восходит к прозвищу Нестопорь. Глагол «стопорить» в старом русском языке означал «останавливать, задерживать, мешать». Частица «не» в таких прозвищах работала как усиление: Нестопорь — тот, кого не остановить, кто не даёт себя застопорить. Это могли сказать про непоседу, неуёмного работягу или, наоборот, про упрямца, который гнёт свою линию и не слушает чужих советов. Чередование гласных в корне (Е/А) — результат исторических фонетических процессов, когда форма Нестопырь закрепилась в обиходе.

Дальше всё просто: модель образования типична для восточнославянских фамилий. От прозвища Нестопырь через притяжательное прилагательное («чей?» — Настопырев) возникла фамилия. Форма с начальным «На-» вместо «Не-» — ещё один след живого произношения, где безударная гласная редуцировалась и на письме закрепилась как «а». То есть Настопырев буквально означает «сын Нестопыря», «из рода Нестопыревых».

Точное время и место возникновения фамилии назвать сложно — письменные источники по таким редким прозвищным фамилиям часто скудны. Но словообразовательный каркас указывает на то, что она оформилась не позднее XVII–XVIII веков, когда фамилии массово закреплялись у посадских людей и крестьянства. Сравните с однокоренными, но более известными фамилиями Стопырин, Стопорев — они встречаются чаще и подтверждают, что прозвищная основа была живой в народной среде.

Интересно, что в фамилии нет типичного суффикса принадлежности к месту (-ский) или к роду занятий (-ин). Это чисто прозвищная фамилия, которая говорит о характере предка, а не о его ремесле или сословии. Носитель такой фамилии мог быть кем угодно: крестьянином, мастеровым, казаком — но в каждом случае за ней угадывается живой человек, получивший меткое прозвище за свой нрав.