Фамилия Негадов — редкий случай, когда прозвище перешло в фамилию почти без изменений, сохранив свой первоначальный, нелестный смысл. В её основе лежит древнерусское слово «негад» — так в народе называли негодного, никчёмного или злого человека. В говорах «гад» означало не только пресмыкающееся, но и «мерзавец», «скверный человек», а приставка «не-» усиливала отрицание. Таким образом, Негадов — буквально «сын негодяя» или «потомок того, кого считали дрянным».

Суффикс -ов указывает на типичную для центральной России патронимическую модель: фамилию давали по отцу, и она закрепилась за детьми человека с прозвищем Негад. В отличие от фамилий на -их/-ых (Негадих), которые распространены на севере и в Сибири, форма Негадов характерна для южных и центральных областей. Такая модель образования — самая массовая в русском ономастиконе, и Негадов влился в неё без изменений.

Интересно, что слово «негад» в значении «негодяй» почти исчезло из литературного языка, но сохранилось в диалектах. В рязанских и тамбовских говорах ещё в XIX веке «негадом» называли ленивого или бестолкового работника. Вероятно, именно оттуда — из чернозёмной полосы — фамилия и пошла. Альтернативная версия, связывающая фамилию с глаголом «гадить» и отрицанием, менее убедительна: прозвища обычно образовывались от существительных, а не от глагольных форм.

Встречается также вариант Негодов — с буквой «о» в корне. Это не ошибка, а результат аканья: в южнорусских говорах безударное «а» произносили как «о», и на письме это закрепилось. Поэтому Негадов и Негодов — фонетические дублеты одной и той же фамилии, искать между ними разницу в значении не стоит.

Известных носителей с этой фамилией в истории немного, что подтверждает её простонародное происхождение: Негадовы не относились к дворянским родам, не попадали в боярские списки и не оставили следов в родословных книгах. Это фамилия крестьянская или мещанская, возникшая не в кабинете герольдмейстера, а в деревенском обиходе, где меткое прозвище закреплялось за целым родом.