Фамилия Нескрябина — женская форма, а мужская, Нескрябин, образована по редкой для русских фамилий модели. В ней нет типичных суффиксов -ов или -ин, которые добавляются к основе: в большинстве случаев мы бы ждали Нескрябов или Нескрябин. Здесь же притяжательный суффикс -ин слился с конечным -ин основы, и фамилия застыла в виде чистого корня с окончанием. Это указывает на то, что прозвище Нескряба (или Нескряб) было широко употребительным и воспринималось как полноценное личное имя, от которого напрямую образовали фамилию.

Корень скряб- восходит к древнерусскому глаголу «скрябать» — царапать, скрести, чесать. В диалектах скрябой называли придирчивого, въедливого человека, который постоянно «скребет» — то есть придирается к мелочам, донимает требованиями. Отрицательная частица не- меняла смысл на противоположный: Нескряба — человек, который не придирается, не скряжничает, не донимает. По сути, это прозвище давали спокойному, уступчивому или щедрому человеку, которого не за что было упрекнуть в мелочности.

Встречается и другая трактовка: скряба — это тот, кто скребет (например, скребет по сусекам, собирая остатки), то есть скупой. Тогда Нескряба — антипод скупости, человек, не склонный к накопительству. В любом случае прозвище носило характер комплимента или ироничной характеристики, но в основе лежит бытовое наблюдение за поведением.

Географически фамилия Нескрябин тяготеет к центральным и южнорусским областям — Курской, Орловской, Воронежской губерниям, где диалектный глагол «скрябать» был особенно распространён. Встречаются однокоренные фамилии: Скрябин (от того же корня, но без отрицания), Скрябнев, Скрябкин. Нескрябин стоит в этом ряду особняком, поскольку частица не- прирастала к прозвищу редко — обычно такие фамилии образовывались от прозвищ-характеристик, которые закреплялись за конкретным родом.

Сословная принадлежность носителей фамилии не прослеживается по одной модели: Нескрябины могли быть и крестьянами, и мещанами, и духовенством. В документах XIX века фамилия фиксируется в основном среди государственных крестьян и однодворцев, что подтверждает её народное, недворянское происхождение.