Фамилия Низолина — женская форма фамилии Низолин, и её происхождение, скорее всего, связано с прозвищем или диалектным словом. Основа «низол-» неочевидна, но если отбросить суффикс -ин (указывающий на принадлежность: чей? — сын Низолы), мы получаем личное имя или прозвище Низол. Такие прозвища в русской традиции часто образовывались от глаголов или существительных с корнем «низ-», например, «низить» (опускать, унижать) или «низкий» (невысокий, простого происхождения). В говорах могло существовать слово «низола» — так могли назвать человека невысокого роста, скромного нрава или того, кто жил в низине, «в низу» села.

Более редкая, но возможная версия — связь с дохристианским именем Низол, которое, как и многие древнерусские имена, давалось по внешним признакам: Низол — «низкий», «приземистый». В этом случае фамилия Низолин — типичный пример «патронимической» модели: от имени отца Низол к фамилии сына Низолин. Суффикс -ин указывает на принадлежность к роду, что характерно для фамилий, образованных от слов, оканчивающихся на -а, -я.

Географически фамилия редкая, встречается в основном в центральных и северных регионах России, где сохранились архаичные прозвищные формы. Социальный контекст: скорее всего, предки носителей фамилии были крестьянами или посадскими людьми, получившими прозвище по месту жительства или внешности. В отличие от фамилий на -ов/-ев, которые часто образовывались от церковных имён, Низолин — пример «мирского», бытового прозвища, что делает её интересным свидетельством народной ономастики.