Фамилия Онуфрейко — яркий пример украинской модели фамилий на -ко, которая в XVII–XVIII веках стала одной из самых продуктивных на землях Речи Посполитой. Суффикс -ко в украинской ономастике выполнял две функции: уменьшительно-ласкательную (в бытовых именах) и патронимическую — указывал на происхождение от отца. Онуфрейко буквально значит «маленький Онуфрий» или, точнее, «сын Онуфрия». Это типичная «сыновья» фамилия, которая закрепилась за потомками человека по имени Онуфрий.

Само имя Онуфрий — церковное, греческого происхождения, от Onouphrios. В православных святцах оно связано с преподобным Онуфрием Великим, египетским пустынником IV века. В народной среде имя часто упрощалось: вместо полного Онуфрий звучали формы Онухрий, Онушко, Онух. От них пошли фамилии Онуфриенко, Онухин, Онушко, но Онуфрейко — одна из самых архаичных, с сохранением полной основы и характерным украинским окончанием.

Географически фамилия тяготеет к западным и центральным областям Украины: Волынь, Подолье, Киевщина. В России Онуфрейко встречается редко и почти всегда — след миграции украинских крестьян или казаков в XIX–XX веках, особенно в ходе столыпинского переселения. В белорусском языке аналогом был бы суффикс -ейко (Онуфрейко), но в самой Беларуси фамилия встречается несравнимо реже, чем на Украине.

Сословно носители фамилии в основном были крестьянами или казаками. Дворянских родов Онуфрейко в Российской империи не зафиксировано — суффикс -ко в малороссийской среде оставался простонародным, не переходя в шляхетскую традицию. Однако это не значит, что среди Онуфрейко не было грамотных или состоятельных людей: в метрических книгах XVIII века встречаются записи об Онуфрейках-церковнослужителях и ремесленниках.

Сложность в том, что фамилия могла возникнуть и от прозвища Онуфрей, данного не по имени, а по внешности или поведению — например, человеку, который казался «отшельником» или носил длинную бороду, как святой Онуфрий. Но это лишь гипотеза: в подавляющем большинстве случаев перед нами прямой патроним, и никакой альтернативы, кроме как от имени, не требуется.