Фамилия Ополонские почти наверняка восходит к личному имени Ополон — просторечной украинской форме церковного имени Аполлоний. В переводе с греческого оно означает «губительный», что звучит неожиданно для современного уха, но в древности такие имена не несли отрицательного оттенка. За именем стоит и христианская история: святой мученик Аполлон, пострадавший за веру в III веке и скончавшийся в темнице, и языческий бог Аполлон — покровитель искусств и целитель. Двойная традиция, античная и церковная, долго уживалась в народной памяти, поэтому имя не было редкостью в славянской среде.

Формант -ский в фамилии указывает на модель, типичную для украинской и польской ономастики. Такие фамилии чаще носили люди, связанные с землевладением или шляхтой, но в случае с Ополонскими основатель рода, судя по просторечной форме имени, скорее всего, вышел из простого сословия. Фамилию в буквальном смысле понимали как «сын Ополона», то есть потомок человека с таким именем.

Активное формирование фамилий у славян началось примерно в XIV веке, и появление Ополонских укладывается в этот процесс. Однако точное место и время возникновения рода без глубоких генеаленических изысканий назвать нельзя: фамилия могла закрепиться в разных регионах независимо, а написание — колебаться между Ополонский и Ополонской. Сама фамилия — живой след того, как церковное имя переплавлялось в народной речи и давало начало новым родам.