Прямой ответ на вопрос, откуда пошла фамилия Опрышко, звучит так: в её основе лежит древнерусское слово «опричный» или его диалектный вариант «опришный», что означало «особый, иной, отдельный». Это прозвище давали человеку, который по характеру был малообщительным, держался сам по себе, либо жил на отшибе, отдельно от основной деревни.

Фамилия образована по распространённой модели с уменьшительным суффиксом -ко, который в украинской, белорусской и южнорусской традиции часто добавляли к прозвищам. Так, из прозвищного прилагательного возникло личное прозвище Опрышко, а уже от него — фамилия. Суффикс -ко придаёт основе оттенок «сын такого-то» или просто ласкательную форму, поэтому буквально фамилию можно перевести как «сын Опрыша» или «тот, кто из рода Опрышко».

Существует вторая, исторически окрашенная версия происхождения. Она связывает прозвище с эпохой Ивана Грозного и опричниной. Согласно этой гипотезе, предок носителя фамилии мог жить на опричной территории — той части государства, которую царь выделил в личное управление. Тогда прозвище Опрышко указывало бы на принадлежность человека к опричным землям или на его службу в опричном войске. Эта версия правдоподобна, но менее универсальна: она объясняет происхождение лишь для тех семей, чья история действительно уходит корнями в XVI век, тогда как первая трактовка — про «особого», отдельного человека — подходит для любого региона и времени.

Интересно, что фамилия Опрышко не имеет отношения к карпатским опришкам — народным мстителям и разбойникам, о которых сложены легенды в Западной Украине. Слово «опришок» в этом значении появилось позже и имеет другую природу, хотя внешнее сходство и создаёт соблазн связать фамилию с горными повстанцами. Ономастика здесь указывает на более древний, восточнославянский пласт, связанный с понятием отдельности, а не с галицким фольклором.

Фамилия Опрышко сегодня встречается преимущественно в Украине и на юге России, что согласуется с ареалом распространения фамилий на -ко. Носители фамилии могли быть и крестьянами, и казаками, и мещанами — прозвищная основа не указывает на сословие, а лишь описывает характер или место жительства предка. В документах фамилия фиксируется в разных написаниях: Опрышко, Опрышков, Опрыщенко, — что отражает живую народную традицию словообразования и вариативность при переходе прозвища в фамилию.