Фамилия Остапущенко звучит как типичная украинская фамилия, и это верное первое впечатление. Её выдает суффикс -енко, который в украинской ономастике означает «маленький», «сын» или «потомок». По этой модели образованы тысячи фамилий, но в случае с Остапущенко мы имеем дело не с прямой формой от имени Остап, а с усложненной.

Основа фамилии — имя Остап, украинский вариант канонического имени Евстафий (в переводе с греческого — «устойчивый», «постоянный»). Однако между именем Остап и фамилией Остапущенко стоит дополнительная ступень. Сначала от имени образовали патроним (отчество) Остапук или Остапчук, где суффикс -ук/-чук также указывает на сына. Затем к этой основе прибавили увеличительный или дополнительный суффикс -енко, что дало форму Остапущенко. Буквально фамилию можно расшифровать как «внук Остапа» или «сын Остапука». Такие двухступенчатые образования встречаются реже, чем простые формы вроде Остапенко, и указывают на более позднее закрепление фамилии в конкретной ветви рода.

Географически фамилия тяготеет к центральным и западным областям Украины, особенно к Черкасской, Винницкой и Хмельницкой областям. В России она встречается в южных регионах и в Краснодарском крае, куда переселялись украинские крестьяне в XIX — начале XX века. Социальный состав носителей был преимущественно крестьянским и казачьим: фамилии на -енко в массе своей закрепились в среде реестрового казачества и свободных земледельцев, а не среди шляхты или духовенства.

Особенность написания — твердый знак в корне. В украинском языке имя пишется через «и» (Остап), но в русской передаче фамилии закрепилось написание с буквой «у» после «п»: Остапущенко, а не Остапищенко. Это объясняется тем, что в некоторых украинских говорах и в разговорной речи имя произносили с гласным [у] в безударной позиции, и эта народная форма и легла в основу фамилии. Если встретите вариант Остапищенко — он тоже существует, но значительно реже и, скорее всего, возник в результате «исправления» фамилии при записи по церковнославянским правилам.