Фамилия Панисько — редкий пример украинской модели фамилий на -исько. Этот суффикс характерен для западноукраинских земель (Галиция, Волынь, Подолье) и часто указывает на происхождение из крестьянской или казацкой среды. В отличие от массовых -енко или -ук, -исько встречается реже и обычно образовывался от личных имён или прозвищ.

Основа фамилии — имя Панись, которое является народной формой канонического имени Онисим (от греческого «полезный», «исполняющий»). В украинском языке имя Онисим дало ряд производных: Онисько, Панись, Панас. Форма Панись, вероятно, возникла через усечение начального слога и замену окончания, что типично для разговорной речи. Таким образом, Панисько — это «сын Панися» или «маленький Панись», то есть потомок человека с этим именем.

Фамилия бытует преимущественно в западных областях Украины — Львовской, Ивано-Франковской, Тернопольской, а также в приграничных районах Польши (Подкарпатское воеводство). Встречается и у белорусов, но в единичных случаях. Носители фамилии — в основном потомки крестьян или ремесленников, так как фамилии на -исько редко фиксировались у шляхты.

С точки зрения словообразования, Панисько стоит в ряду с однокоренными Онисько, Панишко, Панишевский. Разница между ними — в суффиксах, которые меняют оттенок значения: -ко указывает на уменьшительность или принадлежность, -евский — на дворянское происхождение. Панисько же сохраняет простую крестьянскую форму, без сословных притязаний.

В документах фамилия могла записываться по-разному: Панисько, Паниско, Панисско. Это связано с тем, что в польских метриках (XVIII–XIX века) украинские фамилии часто искажались под влиянием польской орфографии. Современное написание закрепилось в советское время, когда украинскую лексику унифицировали.