Фамилия Пискозуб — редкий случай, когда прозвище буквально «слышишь». Она образована по той же модели, что и более известные Щербатый, Голованов или Косорот: сложение двух основ, где вторая часть — «зуб». Первая часть — «писк» (или «пискать»), то есть издавать тонкий, высокий звук. В сумме получаем человека, чья отличительная черта — либо писклявый голос, либо, что вероятнее, необычный, «пищащий» звук при разговоре, смехе или даже прикусе.

Словообразовательный тип здесь — чистый пример древнерусской двуосновной модели, где прозвище давалось по яркому внешнему или поведенческому признаку. Суффикс -ов в фамилии Пискозубов (а Пискозуб — это основа без суффикса, так называемая «усечённая» форма) указывает на принадлежность: «сын Пискозуба». Само прозвище могло закрепиться за человеком, у которого при улыбке или зевке слышался характерный присвист или писк — возможно, из-за щербинки между зубами или неправильного прикуса. В народной медицине такое состояние называли «свищом» или «дуплом», но прозвище фиксировало именно звук, а не дефект.

Географически фамилия тяготеет к южнорусским и украинским говорам, где слово «писк» активно использовалось в быту, а форма без суффикса (прозвище в чистом виде) типична для казачьих и крестьянских фамилий Запорожья, Слобожанщины и Дона. Встречается она и на Смоленщине, и в Беларуси, но везде — крайне редко. Перепись 1897 года фиксирует единичные случаи в Харьковской и Екатеринославской губерниях.

Наиболее правдоподобная версия — прозвище по физиологической особенности. Альтернативная гипотеза, что «пискозуб» могло быть ироничным названием того, кто «пищит» (жалуется, доносит) на зубастого начальника, — слишком умозрительна и не подтверждается ни одним известным словарём русских прозвищ. Ономасты (в частности, Б. Унбегаун в «Русских фамилиях») относят подобные сложения к группе «характеристических» прозвищ, где звукоподражательная основа — не редкость.

Сословно носители фамилии — почти поголовно крестьяне и мещане. Дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано. В советское время фамилия не исчезла, но осталась на периферии: по данным современных телефонных справочников, Пискозубов и Пискозубов насчитывается не более нескольких сотен человек на всю Россию и Украину. Это делает фамилию не просто редкой, а по-настоящему «штучной» — каждый её носитель, по сути, хранит звуковую метку своего предка.