Фамилия Пискулева — женская форма, а её мужской вариант Пискулев. В центре разбора — необычная основа «пискул», которая почти не встречается в других русских фамилиях. Скорее всего, перед нами прозвище, связанное с диалектным глаголом «пискать» или «пискнуть». В русских говорах, особенно на севере и в Сибири, «пискля» или «пискуля» могли назвать плаксивого ребёнка, человека с тонким, высоким голосом, либо того, кто постоянно жалуется или ноет. Суффикс «-ев» указывает на принадлежность: буквально «сын (или потомок) Пискуля».

Модель образования типична для русских отпрозвищных фамилий: основа на мягкий согласный или -ль даёт суффикс «-ев», а не «-ов». Аналоги: Козулев (от козуль — косуля), Свистулев (от свистуль — тот, кто свистит). Фамилия Пискулев могла закрепиться в тех регионах, где бытовало слово «пискуля» именно в этом значении. Словарь русских народных говоров фиксирует «пискуна» и «пискливого» в архангельских, вятских, пермских говорах, что даёт возможную географическую привязку: северо-восток Европейской России или Урал.

Есть и менее вероятная версия: от тюркского имени или прозвища «Пискул» (встречается у татар и башкир как Бискул, Бискыл), но для русской фамилии она слаба — нет следов перехода «б» в «п» в этой среде. Также не стоит путать с фамилией Пискунов (от «пискун» — тот, кто пищит) — у Пискулева иная словообразовательная модель, указывающая на прозвище именно с суффиксом «-уль» (уменьшительно-пренебрежительным).

В дореволюционных источниках фамилия редкая. Она не встречается среди дворянских родов, не упоминается в боярских списках. Скорее всего, носители Пискулевых — потомки крестьян или посадских людей, получивших фамилию по уличному прозвищу предка. В современной России фамилия Пискулева встречается разрозненно, без явного очага концентрации, что говорит о её относительно позднем закреплении и невысокой частотности.