Фамилия Пискулина — типичный пример «маленького» прозвища, перешедшего в фамилию. Её основа — не ремесло и не географическое название, а, скорее всего, особенность поведения или внешности. В основе лежит слово «писк» или глагол «пищать». Прозвище Пискуля могли дать человеку с тонким, высоким голосом, либо тому, кто постоянно жаловался, «пищал» по любому поводу. В некоторых говорах «пискуном» называли также маленького, тщедушного ребёнка или птенца — так прозвище могло закрепиться за младшим, болезненным членом семьи.

Суффикс «-ин» указывает на принадлежность: «чей?» — Пискулин, то есть сын, потомок или человек из семьи Пискули. Это патронимическая модель, самая распространённая в северной и центральной России. Фамилия образована от прозвища, а не от крестильного имени, что говорит о её «мирском» происхождении — предок нёс это прозвище неофициально, и оно прижилось в обиходе.

Интересно, что фамилия Пискулина не имеет отношения к украинским или белорусским «пискунам» (так на юге иногда называли музыкантов-свистульщиков). В русском контексте это именно прозвище по голосу или характеру. Встречается фамилия преимущественно в Поволжье и центральных областях России, но нечастотна — это редкая, «камерная» фамилия, не размножившаяся до массовой.

Мужской вариант — Пискулин, женский — Пискулина. Ударение, скорее всего, падает на второй слог: Писку́лина, хотя в некоторых говорах могли ставить ударение на «и» — Пискули́на. Никакого дворянского или купеческого следа за этой фамилией не числится: её носители — выходцы из крестьянской или мещанской среды, где прозвища были особенно живучи.