Фамилия Писякамушкин — один из тех редких случаев, когда в основе лежит не профессия, не имя и не географическое название, а бытовое прозвище, составленное из двух корней. Первый — «пис-» — восходит к глаголу «писать». Второй — «камушк-» — уменьшительная форма от «камень». Вместе они образуют образ человека, который «пишет на камушках», то есть занимается чем-то мелким, кропотливым или, возможно, делает надписи на камнях. В старину так могли прозвать резчика по камню, гравера или человека, который занимался изготовлением надгробных плит с надписями.

Суффикс «-ин» указывает на принадлежность: Писякамушкин — «сын Писякамушки». Модель образования типична для русских фамилий, где прозвище отца переходило к детям. Однако в отличие от простых фамилий вроде Кузнецов или Петров, здесь прозвище было составным, что встречается редко. Такие двусоставные прозвища (Пиши-на-камне, Коли-дрова) обычно давали в среде ремесленников или крестьян, чтобы точнее охарактеризовать человека.

Написание фамилии вызывает вопросы. В документах XIX — начала XX века её могли записать как «Писякамушкинъ» с твёрдым знаком на конце, но из-за сложности произношения часто искажали: встречаются варианты «Писякамушкин» и даже «Пися-Камушкин». В современном русском языке ударение падает на второй слог — Пися́камушкин, хотя в говорах возможны смещения.

Географически фамилия тяготеет к северо-западным регионам России — Архангельской, Вологодской, Новгородской губерниям. Там, где много речных валунов и развито камнерезное дело, такие прозвища были уместны. В переписях XVIII века зафиксированы единичные носители, но массового распространения фамилия не получила: сегодня её можно встретить не чаще, чем раз на несколько миллионов человек.

Спорных версий происхождения две. Первая — от тюркского корня «пис» (кот, кошка) с добавлением «камушк-» — но тогда фамилия звучала бы как «Пискамушкин», а вторая — от диалектного «писякать» (мелко писать, корябать), что лишь усиливает версию о ремесле. Самая правдоподобная гипотеза — прозвище мастера, работавшего с камнем и оставившего след в виде фамилии.