Фамилия Попсулис — редкий случай, когда греческое по происхождению имя оказывается вписанным в русскую историю. Она образована по стандартной модели греческих фамилий на -ис, -пулос или -акос, но с русским окончанием -ов. Исходная форма — Попсулис или Попсули — встречается в греческой диаспоре, особенно среди понтийских греков, переселившихся в Российскую империю в XVIII–XIX веках.

Основа фамилии — греческое слово «папас» (παπάς), то есть «священник», «поп». В греческом языке оно звучит как «паппас», но в русском быту трансформировалось в «поп». Суффикс -ул- (или -уль-) — уменьшительно-ласкательный, характерный для греческих фамилий: Попсулис буквально означает «попёнок», «сын попа» или «маленький поп». Такая модель известна и в других греческих фамилиях, например, Пападопулос (сын священника) или Христодулу (раб Христа).

В России фамилия Попсулис закрепилась в среде греческих колонистов, которые селились на юге страны, в Приазовье, на Кубани и в Крыму. После переселения греков из Турции в XIX веке многие получили русские паспорта, где их фамилии записывали с окончанием -ов, чтобы они вписывались в местную бюрократическую систему. Так появился вариант Попсулисов, но исходная форма Попсулис сохранилась как более редкая и аутентичная.

Сословно носители фамилии относились к духовенству или к крестьянству, но не к дворянству. В греческой среде фамилия могла указывать на то, что предок был священником, но со временем стала просто родовым именем, утратив прямую связь с профессией. Встречается она и среди потомков греческих офицеров и купцов, осевших в России.

Одна из деталей, отличающая эту фамилию от других «поповских» (Попов, Попович, Попадюк), — её греческий корень и суффикс, который в русском языке не встречается. Если Попов — самая распространённая русская фамилия, то Попсулис — локальная, почти исчезнувшая в советское время, но сохранившаяся у потомков греческих переселенцев.